PRETORIA (31 de Agosto de 2022) – Los resultados de ZeNix, un ensayo clínico de fase 3 que se llevó a cabo en 11 centros de Georgia, Moldavia, Rusia y Sudáfrica revelaron que el tratamiento con BPaL sigue siendo eficaz contra las cepas de tuberculosis (TB) extremadamente farmacorresistentes con una dosis o una duración reducidas del componente de linezolid del régimen.¹ Además de que la eficacia se mantuvo, hubo una disminución de los efectos secundarios asociados al linezolid concomitante con la reducción de la dosis o la duración del linezolid.¹ Los resultados del ensayo, que fue dirigido por TB Alliance, un desarrollador de medicamentos para la tuberculosis sin fines de lucro, se publicaron hoy en el New England Journal of Medicine.

El régimen BPaL —que combina los antibióticos bedaquilina (B), pretomanid (Pa) y linezolid (L)— recibió su primera aprobación regulatoria por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en agosto de 2019 como un régimen de seis meses, tres fármacos y totalmente oral, para el tratamiento de personas con tuberculosis multirresistente que son intolerantes al tratamiento o no responden a este, así como a la tuberculosis ampliamente farmacorresistente (según la definición de la OMS anterior a 2021).² Históricamente, el tratamiento de tales formas de tuberculosis tomaría 18 meses o más, con una tasa de éxito mundial reportada del 52 %.^3,4 BPaL ya ha sido adquirido por más de 30 países en todo el mundo. La Organización Mundial de la Salud también publicó recientemente una Comunicación Rápida antes de las directrices actualizadas para el tratamiento de la tuberculosis farmacorresistente basada en las pruebas clínicas de los tratamientos que contienen pretomanid y que permitirán tratar a casi todos los pacientes con tuberculosis farmacorresistente en seis meses con un régimen totalmente oral.⁵

“Estos resultados se suman a la abundante base de pruebas sobre la eficacia y la seguridad del régimen BPaL y permitirán a los profesionales de la salud optimizar aún más el uso del régimen”, dijo el Dr. Mel Spigelman, presidente y director general de TB Alliance, que desarrolló el pretomanid y fue pionera en el uso del tratamiento. “Seguiremos innovando y luchando por que haya acceso hasta que los días de terapias largas y altamente tóxicas lleguen a su fin para todas las personas con tuberculosis”.

ZeNix fue un estudio aleatorio de cuatro brazos en el que participaron 181 personas. De estos participantes, 36 (el 20 %) eran seropositivos. Los participantes fueron tratados durante seis meses con bedaquilina, pretomanid y dosis y duraciones variables de linezolid, y se les hizo seguimiento hasta alcanzar el criterio de valoración principal seis meses después de terminar el tratamiento. El estudio, que fue doblemente ciego en cuanto a la dosis y la duración del linezolid, pretendía evaluar si la eficacia del régimen BPaL podía mantenerse al mismo tiempo que se reducía la exposición del paciente al linezolid y sus efectos colaterales asociados.

A los participantes se les diagnosticó tuberculosis extremadamente resistente (XDR), tuberculosis pre-XDR o tuberculosis multirresistente fallida o intolerante al tratamiento.* Según el análisis modificado de la intención de tratar, la tasa de éxito de los participantes que recibieron la dosis más alta de linezolid (1200 mg durante seis meses) fue del 93 %.¹ El nivel de eficacia fue igualmente alto en los brazos restantes, que se informó como del 89 % entre los participantes que recibieron 1200 mg de linezolid durante dos meses, del 91 % para los que recibieron 600 mg de linezolid durante seis meses y del 84 % entre los que recibieron 600 mg de linezolid durante dos meses.¹ La dosificación de bedaquilina y pretomanid fue uniforme en los cuatro brazos.¹. Estos hallazgos concuerdan con la tasa de éxito del 90 % del régimen BPaL en el ensayo Nix-TB, que utilizó la dosis de linezolid de 1200 mg durante seis meses.⁶ Los resultados del ensayo Nix-TB se publicaron en New England Journal of Medicine en marzo de 2020.

Las reacciones adversas notificadas en al menos el 10 % de los participantes en el ensayo ZeNix incluyeron neuropatía periférica (en el 38 % de los que recibieron 1200 mg de linezolid durante seis meses; el 24 % de los que recibieron 1200 mg de linezolid durante dos meses; el 24 % de los que recibieron 600 mg de linezolid durante seis meses; el 13 % de los que recibieron 600 mg de linezolid durante dos meses).¹ En una evaluación de la mielosupresión, manifestada como anemia, se descubrió que los pacientes presentaban una disminución de los niveles de hemoglobina que se relacionaba con la exposición al linezolid (en el 22 % de los que recibieron 1200 mg de linezolid durante seis meses; el 17 % de los que recibieron 1200 mg de linezolid durante dos meses; el 2 % de los que recibieron 600 mg de linezolid durante seis meses; el 7 % de los que recibieron 600 mg de linezolid durante dos meses).¹

“Los resultados de este estudio reafirman el potencial de este régimen. Es alentador confirmar que podemos seguir ofreciendo a los pacientes altas probabilidades de una rápida curación al mismo tiempo que mejoramos la experiencia del tratamiento”, dijo la doctora Francesca Conradie, investigadora principal del ensayo clínico ZeNix, así como del Programa de Acceso Clínico de Sudáfrica para el régimen.

Los datos que surgen de ZeNix contribuyeron a una comunicación rápida de mayo de 2022 de la Organización Mundial de la Salud en la que se indicaban nuevas directrices que permitirán a los países tratar a prácticamente todos los pacientes con TB-DR con regímenes basados en BPaL.

En esa misma comunicación, también se publicó una carta de los CDC y del Centro Nacional de la Tuberculosis del Sureste de EE. UU. en la que se describía la experiencia del tratamiento de los primeros 20 pacientes que recibieron BPaL en Estados Unidos. La carta indicaba que, a los 12 meses del inicio, 19 (el 95 %) de los pacientes habían completado la terapia sin fracasos del tratamiento, recidivas ni muerte.⁷

*La inscripción se ajustó a las definiciones de la OMS de TB-XDR y TB pre-XDR anterior a enero de 2021

Sobre la tuberculosis
La tuberculosis activa debe tratarse con una combinación de fármacos; las formas de tuberculosis más sensibles a los medicamentos requieren al menos cuatro meses de tratamiento con cuatro fármacos antituberculosos. Se estima que 1,5 millones de personas murieron de tuberculosis en 2020,⁸ según la Organización Mundial de la Salud (OMS), aunque no se conocen las cifras exactas y hay investigaciones recientes que sugieren que la tuberculosis podría haber causado la muerte de muchas más personas.⁹.

La tuberculosis farmacorresistente se desarrolla cuando el largo y complejo régimen de medicamentos contra la tuberculosis, que tiene décadas de antigüedad, se administra de forma incorrecta, o cuando las personas contraen la tuberculosis de otras que tienen la enfermedad farmacorresistente, lo que pone de manifiesto la urgente necesidad de desarrollar regímenes de tratamiento que sean mejores y de menor duración. Se estima que solo un tercio de las personas con infecciones de tuberculosis resistentes a los medicamentos recibió tratamiento en 2020.⁸

Sobre pretomanid
Tras la primera aprobación de pretomanid para su uso en el régimen BPaL en 2019, TB Alliance se ha asociado con los fabricantes farmacéuticos Viatris, Macleods, Hongqi Pharma y Lupin con el fin de garantizar que pretomanid esté disponible a un precio asequible y que el precio nunca sea una barrera de acceso.

En 2019, pretomanid se puso a la disposición de 150 países de ingresos bajos y medios a través del Servicio Mundial de Fármacos (GDF) de la Alianza Alto a la TB, un mecanismo para la adquisición de terapias contra la tuberculosis, a un precio de 364 dólares estadounidense por un ciclo de tratamiento de seis meses, o 2 dólares estadounidenses al día. En la actualidad, las opciones de tratamiento alternativas para la TB-FR pueden oscilar entre los 2000 y los 8000 dólares estadounidenses para un ciclo completo, mientras que los regímenes basados en BPaL están disponibles a 700-800 dólares.

A medida que el uso de pretomanid se amplía en respuesta a las directrices actualizadas de la OMS, las economías de escala, junto con la competencia de los genéricos, están en condiciones de impulsar a una disminución en los precios y hacer que los regímenes basados en pretomanid sean aún más asequibles.

Acerca de TB Alliance
TB Alliance es una organización sin fines de lucro dedicada a encontrar regímenes farmacológicos asequibles y de acción más rápida para luchar contra la tuberculosis. A través de innovaciones científicas y con nuestros socios de todo el mundo, pretendemos garantizar un acceso equitativo a curas para la tuberculosis que sean más rápidas y mejores y permitan avanzar en la salud y la prosperidad mundiales. TB Alliance opera con el apoyo del Departamento de Asuntos Exteriores y Comercio de Australia, la Fundación Bill y Melinda Gates, la Oficina de Asuntos Exteriores, de la Commonwealth y de Desarrollo (Reino Unido), la Fundación de Fibrosis Quística, el Ministerio Federal de Educación e Investigación de Alemania a través de KfW, el Fondo de Erradicación Global de Enfermedades (Corea), el Fondo de Tecnología Innovadora de Salud Global, el Fondo de Salud de Indonesia, Irish Aid, la Agencia de Cooperación Internacional de Corea, el Consejo de Investigación Médica (Reino Unido), el Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas, el Ministerio de Asuntos Exteriores de los Países Bajos, el Ministerio de Asuntos Exteriores de la República de Corea y la Agencia de los Estados Unidos para el Desarrollo Internacional. Para obtener más información, visite www.tballiance.org.

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Correo electrónico: communications@tballiance.org